两周前FDA才刚批准放宽使用限制，紧接着就突然对一款疫苗进行全面叫停，之所以这么做是因为发现接种该疫苗后出现了严重不良反应，甚至还导致了有人因此丧命。这款名为Ixchiq的用于预防基孔肯雅热的疫苗，从成为全球首款到最终黯然退市，仅仅只用了不到两年的时间。
监管反转的三部曲
今年5月，FDA与CDC联袂提议暂停60岁以上人士接种Ixchiq，彼时该年龄段已然出现17例严重不良事件，其中包含2例死亡。这些病例跟神经系统以及心脏系统并发症相关，致使监管机构不得不施行谨慎举措。
本月初，情况发生了转机，FDA曾一度解除了使用限制，只是要求Valneva公司对说明书进行修改。新的说明把适用人群从“感染风险增加者”收紧为“高暴露风险人群”，并且新增了安全警示，明确提到了可能致使住院甚至导致死亡的脑炎病例。
过了短短两周时间之后，FDA的态度发生了彻底的转变，8月22日，这个机构宣布暂停Ixchiq的上市许可，还要求马上停止在美国市场的运输以及销售，监管机构觉得，在大多数合理的场景之下，这款疫苗的获益已经没有办法去抵消它的风险。
安全危机的核心证据
FDA于公告里着重表明，Ixchiq的关键问题在于有可能致使接种者呈现出“类似基孔肯雅热的病症” ，基孔肯雅热乃是经由蚊子传播的病毒性疾病，其典型症状涵盖高热、关节剧痛，部分患者有出现神经损伤等严重并发症的可能性。
至今为止，FDA收到了超过20例严重不良反应报告，这些报告涉及21人住院、3人死亡。其中有1例死亡被认定与疫苗直接关联，该患者是因接种疫苗后引发的脑炎而死亡。这一结论成为了FDA最终停止疫苗使用的关键依据。
Ixchiq归属减毒活疫苗，借由针对病毒开展减毒处置而制成，这类疫苗在理论层面存有病毒恢复致病性的风险，2023年11月，此疫苗经由FDA的“加速审批通道”获取获批上市，然而确证性临床试验并未完成。
企业股价的剧烈波动
监管禁令给Valneva公司带来的冲击迅速显现，在8月25日的盘前交易里，该公司股价大幅下跌21%，其股价从8月22日收盘价11.64美元降至9.10美元，投资者对这款核心产品的突然退市表现出强烈反应。
然而，Valneva于8月22日发布的声明里宣称，依旧会保持2024年全年的业绩指引。依据它的二季度财报来看，公司预估2024年产品的销售额会达到1.7亿至1.8亿欧元，换算一下大约是1.99亿至2.1亿美元。
需要留意的是，Ixchiq在今年上半年的销售额仅仅只为750万欧元，换算过来大约是880万美元，占据全年预定销售额还不到5%。这种情况想必是该公司当下没有去调整业绩预期的关键缘由，疫苗对于整体营收所造成的影响是比较有限的。
后续Ixchiq的处理情况而言，Valneva并没有公布具体的计划。FDA清晰地表明，这次暂停上市许可属于“即时生效”的状态，在安全问题得到解决之前，该疫苗不能够再次进入美国市场。那些已经接种的人们要是出现了不适的情况，就需要立刻去就医。
疫苗技术的安全反思
从技术的原理方面来看，减毒活疫苗借助激发机体的免疫反应进而产生保护作用与效果，然而其自身是存在着病毒恢复致病能力的潜在风险的。Ixchiq的相关案例则表明，这样的风险于实际应用当中是有可能带来严重后果的。
此次声明里，FDA专门指出，Ixchiq的临床获益在确证性临床试验当中还没有获得验证。这给监管决策提供了补充方面的依据，并且也突出了加速审批通道情况下，上市之后监测的重要意义。
带有病毒性的基孔肯雅热这种疾病，是依赖蚊子来进行传播的，其具有的典型症状涵盖了高热，以及关节剧痛，还有皮疹等情况。Ixchiq作为一种减毒活疫苗，从理论方面来讲，是能够激发免疫反应的，然而有部分接种了该疫苗的人所出现的症状，和自然感染的症状极为相似。
该事件会使得监管机构对从事相关行业的人士所指出的减毒活疫苗于新发传染病防控里的应用风险进行再度审视，在未来，这类疫苗的审批预计会变得更为慎重，并且安全性数据的审查标准也会有所提升。
市场空白的防控挑战
Ixchiq退出市场，这一行为不仅仅是对Valneva造成打击，还为全球范围内的基孔肯雅热防控工作带来相应挑战，而这种疾病主要是在非洲以及东南亚地区流行，在最近这些年里，因为蚊虫活动范围有所扩大，所以美洲以及欧洲等地也出现了疫情情况。
此前，Ixchiq获批，被看作防控那种疾病的关键重要突破，特别是为高风险人群提供有保护性质的选项。去往疫区的旅行者、医护人员等本来可以凭借接种来降低感染风险，但现在却失去了此项防护手段。
当下不存在别的基孔肯雅热疫苗被在美国加以批准的情况，Ixchiq退出市场以后，美国的市场将会在短时间之内遭遇到疫苗供给予缺失空旷地带的状况，这对于那些打算前往疫区的人员以及公共卫生防控工作而言均形成了一定的影响。
这样的一种情况，极有可能加快其他技术路线的研发进展过程。有着灭活疫苗、重组蛋白疫苗等不同技术路径的基孔肯雅热疫苗，有希望在将来填补市场的空缺位置，与此同时避开减毒活疫苗的安全方面的风险。
未来研发的路径选择
Ixchiq的教训会促使疫苗研发企业以更审慎的态度去挑选技术路线，减毒活疫苗尽管免疫原性很强，不过安全性风险比较高，特别是在老年人这类特殊人群当中体现得更为显著。
灭活疫苗，以及重组蛋白疫苗，虽说研发难度颇大，成本也高，然而安全性更有的确保障。未来，基孔肯雅热疫苗的研发重心，或许会朝着这些更为安全的技术方向去转移，以此确保保护效果与安全性之间的平衡。
监管机构对于疫苗安全性提出的要求，也会进一步予以提升。加速审批通道尽管能够促使疫苗上市速度得以加快，然而上市过后监测以及确证性临床试验的完成情形，将会变成维持上市许可的关键条件。
就公众来讲，此一事件对我们予以提醒，任何新的药物以及新的疫苗都需要时间去进行检验，哪怕是已经获得批准的产品，在真实世界的应用当中也说不定会暴露出临床试验里面未能发现的安全方面的问题。
面临一款全新疫苗从释放限制到彻全面叫停这般富于戏剧性的反向转变，你觉得药监部门于加快审批跟保证安全之间应怎么样来均衡权衡呢欢迎于评论区去分享你的见解，点赞转发以使更多人留意疫苗安全问题。
